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tipo de financiamento |
Fundação para a Ciência e a Tecnologia |
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programa |
FCT/PTDC/2014 |
acrónimo/
referência |
PTDC/QEQ-SUP/4283/2014 |
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grupo(s) de investigação |
6 - simulação computacional e modelação multi-escala; |
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departamento |
Chemistry (DQ) |
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período de execução |
2016-07-01 - 2019-06-30 (
36 Meses )
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resumo/
palavras-chave |
O projeto «Transporte transmembranar de aniões promovido por moléculas “drug-like”: construção de uma biblioteca de carregadores de aniões inspirados no Ataluren (PTC124)» tinha como principal objetivo o desenvolvimento de novos transportadores transmembranares sintéticos para aniões, com vista ao desenvolvimento de Terapias de Substituição de Canal, aplicáveis a canalopatias por exemplo a fibrose quística. Este projeto inovador aliou o design de novas moléculas assistido por métodos computacionais a métodos de síntese e caracterização estrutural bem estabelecidos, bem como estudos experimentais de transporte de cloreto em vesículas lipídicas e simulações de dinâmica molecular em modelos de membranas celulares, sendo também complementado com estudos de citotoxicidade em linhas celulares de células tumorais e de fibrose quística. Ao longo do projeto foram concebidas e estudadas 4 séries de recetores com propriedades de transporte baseados em ureias/tioureias e decorados com anéis heteroaromáticos (furano, oxadiazolo ou tiofeno – motivos estruturais comuns em fármacos). A lipofilia destas moléculas pequenas foi modelada com a introdução de grupos –CF3 ou com cadeias alifáticas de tamanho variável e com diferentes graus de fluoração. O trabalho desenvolvido ao longo do projeto resultou em três teses de mestrado e uma tese de doutoramento. No global, os indicadores propostos foram cumpridos, designadamente com a publicação 13 artigos em revistas com elevado fator de impacto. Para dar resposta aos objetivos identificados, o projeto foi estruturado em 7 atividades, tendo como promotor líder a Universidade de Aveiro e como copromotor a Fundação da Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa.
Descarregue a ficha do projeto aqui.
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coordenador
/ip local |
Vítor Félix |
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ciceco status |
Coordenador |
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instituição proponente |
Universidade de Aveiro (UA) |
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instituições participante(s) |
UL / FFCUL
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parceiro(s) internacional |
Sim |
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centro de custos |
3.98.10 |
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Development of a Library of Thiophene-Based Drug-Like Lego Molecules: Evaluation of Their Anion Binding, Transport Properties, and CytotoxicityVieira, P; Miranda, MQ; Marques, I; Carvalho, S; Chen, LJ; Howe, ENW; Zhen, C; Leung, CY; Spooner, MJ; Morgado, B; Silva, OABDE; Moiteiro, C; Gale, PA; Felix, V 2020, CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL, 26, 4, 888-899.
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Lipidomic analysis of human primary hepatocytes following LXR activation with GW3965 identifies AGXT2L1 as a main target associated to changes in phosphatidylethanolamineSantinha, D; Klopot, A; Marques, I; Ellis, E; Jorns, C; Johansson, H; Melo, T; Antonson, P; Jakobsson, T; Felix, V; Gustafsson, JA; Domingues, MR; Mode, A; Helguero, LA 2020, JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY, 198,
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The Green Box: An Electronically Versatile Perylene Diimide Macrocyclic Host for FullerenesBarendt, TA; Myers, WK; Cornes, SP; Lebedeva, MA; Porfyrakis, K; Marques, I; Felix, V; Beer, PD 2020, JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 142, 01-Jan, 349-364.
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Anion Recognition in Water by Charge-Neutral Halogen and Chalcogen Bonding Foldamer ReceptorsBorissov, A; Marques, I; Lim, JYC; Felix, V; Smith, MD; Beer, PD 2019, JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 141, 9, 4119-4129.
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Fluorinated synthetic anion carriers: experimental and computational insights into transmembrane chloride transportSpooner, MJ; Li, HY; Marques, I; Costa, PMR; Wu, X; Howe, ENW; Busschaert, N; Moore, SJ; Light, ME; Sheppard, DN; Felix, V; Gale, PA 2019, CHEMICAL SCIENCE, 10, 7, 1976-1985.
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A Chiral Halogen-Bonding [3]Rotaxane for the Recognition and Sensing of Biologically Relevant Dicarboxylate AnionsLim, JYC; Marques, I; Felix, V; Beer, PD 2018, ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION, 57, 2, 584-588.
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Chiral halogen and chalcogen bonding receptors for discrimination of stereo- and geometric dicarboxylate isomers in aqueous mediaLim, JYC; Marques, I; Felix, V; Beer, PD 2018, CHEMICAL COMMUNICATIONS, 54, 77, 10851-10854.
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Full elucidation of the transmembrane anion transport mechanism of squaramides using in silico investigationsMarques, I; Costa, PMR; Miranda, MQ; Busschaert, N; Howe, ENW; Clarke, HJ; Haynes, CJE; Kirby, IL; Rodilla, AM; Perez-Tomas, R; Gale, PA; Felix, V 2018, PHYSICAL CHEMISTRY CHEMICAL PHYSICS, 20, 32, 20796-20811.
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Enantioselective Anion Recognition by Chiral Halogen-Bonding [2]Rotaxa nesLim, JYC; Marques, I; Felix, V; Beer, PD 2017, JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 139, 35, 12228-12239.
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Anion- and Solvent-Induced Rotary Dynamics and Sensing in a Perylene Diimide [3]CatenaneBarendt, TA; Ferreira, L; Marques, I; Felix, V; Beer, PD 2017, JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 139, 26, 9026-9037.
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A synthetic ion transporter that disrupts autophagy and induces apoptosis by perturbing cellular chloride concentrationsBusschaert, N; Park, SH; Baek, KH; Choi, YP; Park, J; Howe, ENW; Hiscock, JR; Karagiannidis, LE; Marques, I; Felix, V; Namkung, W; Sessler, JL; Gale, PA; Shin, I 2017, NATURE CHEMISTRY, 9, 7, 667-675.
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