Descrição
Motivação: O melanoma é a forma mais agressiva de cancro da pele, de difícil terapia, com crescente incidência e mau prognóstico em fase avançada. O tratamento clínico convencional do melanoma geralmente falha na erradicação completa do tumor, devido à baixa taxa de resposta para terapias simples, efeitos colaterais de quimioterapia e recalcitrância para quimioterapia e radioterapia. Assim, inspirados pelas propriedades únicas de nanopartículas de conversão ascendente excitáveis no infra-vermelho próximo (NIR) e pelos recentes avanços na sua síntese, funcionalização e aplicações bem-sucedidas à terapia tumoral, propomos o desenvolvimento de novas nanoplataformas de conversão ascendente para terapia multimodal de melanoma.
Objetivos: Este projeto visa o desenvolvimento de nanoplataformas multimodais para o tratamento do melanoma. Esta abordagem baseia-se no desenvolvimento de nanoplataformas de conversão ascendente com excitação NIR combinando numa única plataforma, geração dirigida de i) hipertermia, ii) espécies reativas de oxigénio e iii) administração de fármacos antitumorais, respetivamente num contexto de terapia fototérmica (PTT), terapia fotodinâmica (PDT) e quimioterapia.
Estratégia: Propomos o desenvolvimento de nanoplataformas formadas por UCNPs com capa de sílica mesoporosa para permitir incorporação de fotossensibilizantes (PS) e anticancerígenos que, com excitação NIR, produzirão PTT, PDT e liberação de fármaco no tumor (quimioterapia). Estas nanoplataformas serão testadas in vitro com linhas celulares de melanoma para: i) avaliar o efeito de cada nanoplataforma na viabilidade celular por irradiação NIR; ii) avaliar os mecanismos citotóxicos subjacentes das terapias simples e combinadas nas diferentes linhagens de células de melanoma; iii) procurar efeitos sinérgicos com as terapias combinadas. A eficácia terapêutica das nanoplataformas será posteriormente investigada in vivo em ratinhos enxertados com tumores de melanoma, para avaliar a eficácia de terapias combinadas na supressão do crescimento tumoral.
Novidade: Este projeto desenvolverá novas abordagens terapêuticas para o melanoma, na esperança de contribuir para aumentar as taxas de resposta global, reduzir a dose de fármacos antitumorais e os seus efeitos colaterais e diminuir a resiliência às terapias tradicionais. Esta abordagem terapêutica tripla apresentada nesta proposta é totalmente inovadora para a terapia de melanoma.
Coordenador
Helena Cristina Correia de Oliveira (CESAM)
Coordenação
Universidade de Aveiro (UA)
Participantes
Universidade de Lisboa
Grupos
G1 - Materiais Porosos e Nanossistemas;
G5 - Materiais Biomiméticos, Biológicos e Vivos;
G2 - Materiais Fotónicos, Eletrónicos e Magnéticos;
Resultados
Drug Delivery Systems and Flavonoids: Current Knowledge in Melanoma Treatment and Future Perspectives
Cunha, C; Daniel-da-Silva, AL; Oliveira, H3D sub-cellular localization of upconverting nanoparticles through hyperspectral microscopy
Silva, RN; Botas, AMP; Brandao, D; Bastos, V; Oliveira, H; Debasu, ML; Ferreira, RAS; Brites, CDS; Carlos, LDBacterial nanocellulose-hyaluronic acid microneedle patches for skin applications: In vitro and in vivo evaluation
Fonseca, DFS; Vilela, C; Pinto, RJB; Bastos, V; Oliveira, H; Catarino, J; Faisca, P; Rosado, C; Silvestre, AJD; Freire, CSREncapsulation and Enhanced Release of Resveratrol from Mesoporous Silica Nanoparticles for Melanoma Therapy
Marinheiro, D; Ferreira, BJML; Oskoei, P; Oliveira, H; Daniel-da-Silva, ALCoating of Magnetite Nanoparticles with Fucoidan to Enhance Magnetic Hyperthermia Efficiency
Goncalves, J; Nunes, C; Ferreira, L; Cruz, MM; Oliveira, H; Bastos, V; Mayoral, A; Zhang, Q; Ferreira, PNanocellulose-Based Patches Loaded with Hyaluronic Acid and Diclofenac towards Aphthous Stomatitis Treatment
Carvalho, JPF; Silva, ACQ; Bastos, V; Oliveira, H; Pinto, RJB; Silvestre, AJD; Vilela, C; Freire, CSRSwellable Gelatin Methacryloyl Microneedles for Extraction of Interstitial Skin Fluid toward Minimally Invasive Monitoring of Urea
Fonseca, DFS; Costa, PC; Almeida, IF; Dias-Pereira, P; Correia-Sa, I; Bastos, V; Oliveira, H; Vilela, C; Silvestre, AJD; Freire, CSRCytotoxicity profiling of deep eutectic solvents to human skin cells
Macario, IPE; Oliveira, H; Menezes, AC; Ventura, SPM; Pereira, JL; Goncalves, AMM; Coutinho, JAP; Goncalves, FJMFinanciadores
